该版本完整延续了原版的核心设定，背景设定在复刻 80 年代迈阿密风貌的罪恶都市，玩家将化身黑帮帮派成员汤米・维赛迪，经历帮派火并、暗杀、抢劫等一系列剧情任务，最终一步步登顶罪恶都市霸主之位。游戏包含 80 余个主线与支线任务，同时支持高自由度的开放世界探索，玩家可在城市的街道、海滩、码头等场景中随意穿梭，还能触发街头斗殴、警方通缉等随机事件，以及发掘 “狙击枪打月亮变大小” 等经典隐藏彩蛋。
汤米：他生于意大利。1971年在自由城被老板桑尼陷害进入监狱，15年后，从监狱里被释放，回到自由城成为罪恶都市的老大。
桑尼：桑尼是汤米以前的老板，弗瑞利家族的教父。汤米为他坐了十五年的牢，放出来后他依然想除掉汤米。最后被汤米杀死。
肯：一个自称律师的人，有点胆小，并且说话风格有点神经质。帮助汤米，并介绍汤米认识了当地的不少黑帮老大。
兰斯：兰斯是万斯黑手家族的主要成员，他在一场交易中哥哥被迪亚兹打死，之后成了汤米的朋友。
里卡多：一个在罪恶都市居住的南美大毒枭，他脾气暴躁，但非常富有。他与各个帮派都有染，而且什么事情都插一脚。
在该游戏中，战斗系统属于任务机制，可以在任务中进行战斗，也可以在无任务时进行战斗。侠盗猎车手罪恶都市每个人都有相同的生命值。
当武器发射出的子弹射在敌人身上时，会对敌人造成伤害。该游戏有战斗任务，这些任务倘若开始，即判定战斗开始，如果杀掉相应的敌人或者完成相应的目标，即判定战斗结束。
该游戏的锁定设置使游戏的搏斗、射击、战斗技巧和武器更成熟。
该游戏的战斗系统设定合理，常规战斗如枪战，利用掩体消灭敌人;利用拳头、棒球棒等近战武器消灭敌人。
载具战斗一直是该系列游戏的主要特点，多种载具搭配使游戏可玩性得到提升，侠盗猎车手罪恶都市玩家可正常进入载具，在摩托车前方、敞篷车靠近驾驶位车门旁会直接跳进载具(跳上摩托需要助跑)。
主角在车辆中时，所有攻击都会由载具承受。车辆在移动中可以将敌人挤压到地上动弹不得。角色在车辆中可以向两侧自由射击，但无法近战。
除了部分特殊载具自带重机枪、导弹外，其他车辆、船只和飞机都没有武器;除了系统绑定的部分任务的车辆战可以使用其他武器外，车辆战的武器都是冲锋枪，下车后才能使用道具栏里的所有武器。
在车辆战中获胜要掌握技巧，撞击对方车辆的车尾使其失控;逼停到角落里不断撞击对方车辆使其耐久度下降，最后车辆爆炸赢得车辆战;船战范围广、船只相撞几乎不会使耐久度下降，只能利用枪械攻击对方船只，使其耐久度下降，最后船只爆炸赢得船战。
任务系统
《侠盗猎车手罪恶都市》的任务包括许多关于主角的任务。还有可选择的支线任务，增加了游戏的可玩性和自由度，主角要完成许多任务，有些任务前的一些细节看起来并不重要，比如在开始一些任务前要不要去武器商店买些武器做好充分的准备，不过，这些细节的决定可能会决定任务的成败。
主角所做的决定虽然对于该游戏不算重要，但是这些决定也是会有可能影响任务结果的。事实上，可以说是玩家的控制与主角本身使主角走向成功。主角需要到任务点触发任务，任务只有一种方法可以完成。
该游戏的主线任务有约60个。支线任务，自由发挥的要素，玩家可以朝自己喜好的方向发展，支线任务之间无关联。主线任务中间随着剧情的发展转折变化。游戏为固定的难度、模式，无法选择或更改。
彩蛋系统
游戏中有一些彩蛋，如隐藏在浴室墙壁中的斑驳血迹和里面的电锯，来自于电影《疤面煞星》中用电锯折磨主角的情节。还有，当侠盗猎车手罪恶都市玩家达到五星级的通缉，会有一些FBI的探员开着一辆类似于Ferrari Testarossa的汽车来追主角，这些都是来自《迈阿密风云》中Don Johnson和Philip Michael Thomas的样子来刻画。当完成所有任务以后，主角会得到一件带有文字的T恤衫。
夜总会第一个任务：
第一个任务开始，任务内容是去华盛顿海滩的警局劫狱
进入警局后迅速来到更衣室换警服，不然立马两颗星
进警局后不要立马开枪，因为会立马变成四颗星，而且警察拿的枪不是手枪而是冲锋枪。
去二楼拿门卡，门卡在警局隐藏包裹所在的位置，捡起门卡不会有警星，也不会有人攻击，大可放心。另外二楼左边房间有一个回血标志，有需要可以捡
之后下楼到监狱，准备救人，但同时也注意警察的位置，等会准备逃跑
赚钱之道:金钱在游戏中至关重要,可以用来购买武器、载具、房产等。完成任务、抢劫商店、投资股票等都是有效的赚钱方式。
提升能力:角色拥有驾驶、射击、耐力等多项能力,可以通过不断练习和完成特定任务来提升。更高的能力值可以让你在游戏中更加游刃有余。
掌握战斗技巧:游戏中充满了各种战斗,掌握射击技巧、利用掩体、合理使用武器是取得胜利的关键。
善用载具:从摩托车到飞机,游戏提供了种类繁多的载具。不同的载具拥有不同的性能和用途,选择合适的载具可以让你更快地完成任务或逃离追捕。
